Imunoterapia + TKI: Guia para manejo de Eventos Adversos (EAs)
KEYTRUDA, em combinação com lenvatinibe, é indicado para o tratamento de pacientes com câncer endometrial avançado, que apresentaram progressão da doença após terapia sistêmica anterior, em qualquer cenário, e não são candidatas a cirurgia curativa ou radioterapia.1,2
KEYTRUDA + lenvatinibe
Guia para Manejo de Eventos Adversos (EAs)
Como monitorar e manejar os EAs de suas pacientes
KEYTRUDA + lenvatinibe:
opção de tratamento para pacientes elegíveis com carcinoma de endométrio avançado1,2
DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO
Para pacientes com certos tipos de carcinoma de endométrio avançado:1,2
KEYTRUDA + lenvatinibe:
dosagem e administração recomendadas
Quando a combinação de KEYTRUDA + lenvatinibe for administrada para o tratamento do carcinoma de endométrio avançado, deve-se interromper
um ou ambos os medicamentos, e reduzir a dose do lenvatinibe conforme apropriado.1,2
Dosagem e administração de KEYTRUDA:²
Adaptado de: Bula vigente de KEYTRUDA.²
- Os pacientes devem ser tratados com KEYTRUDA até progressão da doença ou toxicidade inaceitável, por até 24 meses.²
Dosagem e administração do lenvatinibe:²
Adaptado de: Bula vigente de KEYTRUDA.²
- O tratamento com o lenvatinibe deve ser continuado até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.¹
- As cápsulas do lenvatinibe devem ser engolidas inteiras ou dissolvidas em um copo com líquido. Para dissolvê-las, coloque-as em um copo com 1 colher de sopa de água ou suco de maçã, sem quebrar ou esmagar as cápsulas. Deixe as cápsulas na água ou no suco de maçã por pelo menos 10 minutos. Após isso, mexa por pelo menos 3 minutos e beba a mistura. Adicione então mais 1 colher de sopa de água ou suco de maçã ao copo, mexa algumas vezes e tome novamente.¹
- Se perder uma dose do lenvatinibe ou se ela não puder ser ingerida dentro de 12 horas, pule essa dose e tome a próxima no mesmo horário da administração.¹
- A dose recomendada do lenvatinibe para pacientes com carcinoma de endométrio e insuficiência renal grave (clearance de creatinina [ClCr] < 30 mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault usando o peso corporal) é de 10 mg, VO, 1X ao dia.²
- A dose recomendada do lenvatinibe para pacientes com carcinoma de endométrio e insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) é de 10 mg, VO, 1X ao dia.²
EAs EM ESTUDOS CLÍNICOS
EAs no estudo KN-775
O perfil de segurança de KEYTRUDA em combinação com o lenvatinibe foi avaliado no KN-775, um estudo multicêntrico, randomizado, aberto e com controle ativo, que incluiu 827 pacientes com câncer endometrial avançado que haviam sido previamente tratadas com no mínimo uma quimioterapia à base de platina em qualquer cenário, incluindo os neoadjuvante e adjuvante.3
EAs fatais ocorreram em 1,2% das pacientes que receberam KEYTRUDA + lenvatinibe, incluindo:4
- Distúrbio cardíaco.
- Distúrbio gastrintestinal.
- Distúrbios gerais e condições no local de administração.
- Neoplasias benignas, malignas e não especificadas.
- Distúrbios do sistema nervoso.
EAs sérios ocorreram em 52,7% das pacientes (n = 214) que receberam KEYTRUDA + lenvatinibe.4
EAs de Graus ≥ 3 mais comuns em pacientes tratadas com KEYTRUDA + lenvatinibe:4
Adaptado de: Makker V et al.4
O lenvatinibe foi permanentemente descontinuado devido a EAs em 30,8% das pacientes.3,4
-
Os EAs mais comuns que resultaram na descontinuação do lenvatinibe foram:3,4
- Hipertensão (2,0%).
- Astenia (1,7%).
- Apetite reduzido (1,7%).
- Diarreia (1,2%).
- Redução no peso (1,5%).
- Proteinúria (1,2%).
- Obstrução intestinal (1,0%).
- Vômito (1,0%).
- Aumento da alanina aminotransferase (0,2%).
EAs levaram a redução ou interrupção do tratamento com o lenvatinibe em 58,6% das pacientes.3,4
EAs mais comuns que resultaram na interrupção do tratamento em ambos os grupos de tratamento (≥ 5%):3,4
| KEYTRUDA + lenvatinibe (n = 406) n (%) | Quimioterapia (n = 388) n (%) | ||||
| Evento | Descontinuação de KEYTRUDA ou do lenvatinibe | Descontinuação de KEYTRUDA e do lenvatinibea | Descontinuação do lenvatinibeb | Descontinuação de KEYTRUDAc | |
| Diarreia | 54 (13,3) | 20 (4,9) | 43 (10,6) | 33 (8,1) | 0 |
| Hipertensão | 50 (12,3) | 6 (1,5) | 45 (11,1) | 14 (3,4) | 0 |
| Proteinúria | 30 (7,4) | 2 (0,5) | 24 (5,9) | 8 (2,0) | 0 |
| Apetite reduzido | 27 (6,7) | 2 (0,5) | 20 (4,9) | 9 (2,2) | 0 |
| Vômito | 24 (5,9) | 5 (1,2) | 22 (5,4) | 7 (1,7) | 3 (0,8) |
| Fadiga | 21 (5,2) | 4 (1,0) | 17 (4,2) | 9 (2,2) | 2 (0,5) |
aDescontinuação de KEYTRUDA e do lenvatinibe pelo mesmo EA.4
bDescontinuação do lenvatinibe, independentemente da ação tomada com KEYTRUDA.4
cDescontinuação de KEYTRUDA, independentemente da ação tomada com o lenvatinibe.4
Adaptado de: Makker V et al.3,4
EAs mais comuns que resultaram na descontinuação do tratamento em ambos os grupos de tratamento (≥ 1%):3,4
| KEYTRUDA + lenvatinibe (n = 406) n (%) | Quimioterapia (n = 388) n (%) | ||||
| Evento | Descontinuação de KEYTRUDA ou do lenvatinibe | Descontinuação de KEYTRUDA e do lenvatinibea | Descontinuação do lenvatinibeb | Descontinuação de KEYTRUDAc | |
| Hipertensão | 8 (2,0) | 0 | 8 (2,0) | 0 | 0 |
| Astenia | 7 (1,7) | 1 (0,2) | 7 (1,7) | 1 (0,2) | 1 (0,3) |
| Apetite reduzido | 7 (1,7) | 3 (0,7) | 7 (1,7) | 3 (0,7) | 0 |
| Diarreia | 7 (1,7) | 2 (0,5) | 5 (1,2) | 4 (1,0) | 1 (0,3) |
| Redução no peso | 6 (1,5) | 1 (0,2) | 6 (1,5) | 1 (0,2) | 0 |
| Proteinúria | 5 (1,2) | 0 | 5 (1,2) | 0 | 0 |
| Aumento da alanina aminotransferase | 4 (1,0) | 1 (0,2) | 1 (0,2) | 4 (1,0) | 0 |
| Obstrução intestinal | 4 (1,0) | 4 (1,0) | 4 (1,0) | 4 (1,0) | 0 |
| Vômito | 4 (1,0) | 0 | 4 (1,0) | 0 | 0 |
aDescontinuação de KEYTRUDA e do lenvatinibe pelo mesmo EA.4
bDescontinuação do lenvatinibe, independentemente da ação tomada com KEYTRUDA.4
cDescontinuação de KEYTRUDA, independentemente da ação tomada com o lenvatinibe.4
Adaptado de: Makker V et al.3,4
MONITORAMENTO E MANEJO DOS EAs
- Quando administrar a combinação de KEYTRUDA + lenvatinibe para o tratamento de carcinoma de endométrio avançado, interrompa um ou ambos os medicamentos, e reduza a dose do lenvatinibe conforme apropriado.²
- Recomendações para o manejo dos EAs, incluindo alterações na dose, estão descritas na bula do lenvatinibe e destacadas a seguir.1,2
Recomendação de redução na dose do lenvatinibe:²
Adaptado de: Bula vigente de KEYTRUDA.²
- Interrompa, reduza e/ou descontinue o lenvatinibe com base no tipo e/ou na gravidade do EA.²
- A dose recomendada do lenvatinibe para pacientes com carcinoma de endométrio e insuficiência renal grave (ClCr < 30 mL/min) é de 10 mg, VO, 1X ao dia.²
- A dose recomendada do lenvatinibe para pacientes com carcinoma de endométrio e insuficiência hepática grave (Child-Pugh C) é de 10 mg, VO, 1X ao dia.²
Recomendações de monitoramento e manejo dos EAs associados ao lenvatinibe:¹
CHC: carcinoma hepatocelular; QT: o intervalo QT corresponde à sístole elétrica, medido do início do QRS ao final da onda T; SLPR: síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível.
dCritérios comuns de terminologia para EAs do National Cancer Institute v4.0.1
Adaptado de: Bula vigente do mesilato de lenvatinibe.¹
Referências: 1. Bula vigente do mesilato de lenvatinibe. 2. Bula vigente de KEYTRUDA. 3. Makker V, Colombo N, Casado Herráez A et al; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437-48. 4. Makker V, Colombo N, Casado Herráez A et al; Study 309–KEYNOTE-775 Investigators. Lenvatinib plus pembrolizumab for advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437-48. Material suplementar.
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Ressaltamos que KEYTRUDA é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do produto. O uso de corticosteroides em altas doses (prednisona > 10 mg/dia ou equivalente) ou de imunossupressores antes de iniciar o tratamento com KEYTRUDA deve ser evitado, pela potencial interferência na farmacodinâmica e na eficácia, entretanto, pode ser feito após o início de KEYTRUDA para tratar reações adversas imunomediadas.
KEYTRUDA é um medicamento. Durante seu uso, não dirija veículos ou opere máquinas, pois sua agilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Antes de prescrever o produto, recomendamos a leitura da bula completa para informações detalhadas.
SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
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BR-KLE-00005 PRODUZIDO EM MARÇO/2025 VÁLIDO POR 2 ANOS