Câncer colorretal: diagnóstico e teste

CARACTERÍSTICAS da IHC:

Identifica qual dos genes MMR está provavelmente mutado^5,6

Ótimo custo-benefício^5-7

Tecnologia disponível na maioria dos centros de testes⁵

Alta sensibilidade para triagem da Síndrome de Lynch^5,7

Alta concordância com PCR^5,6

REAÇÃO EM CADEIA DE POLIMERASE (PCR):

Detecção de MSI^2-5,a

Detecta alterações no comprimento dos segmentos repetitivos do DNA em regiões de microssatélites específicos

^aExemplo fictício de resultado do PCR. As setas representam mudanças no tamanho dos fragmentos gerados pelo PCR, o que reflete a mudança do número de repetições das sequências dos microssatélites.²

Adaptado de: Lee HS et al.²

CARACTERÍSTICAS da PCR:

“Padrão ouro” para testes MSI⁵

Bom custo-benefício^5,7

Medida objetiva da atividade funcional dMMR^2,5

Boa reprodutibilidade entre os centros de testes⁵

Alta sensibilidade para triagem hereditária^2,7

Alta concordância com IHC⁵

SEQUENCIAMENTO DE NOVA GERAÇÃO (NGS):

Detecção de mutações^1,3,4,b

Em genes MMR e NGS, avalia sequências de genes de microssatélites

^bExemplo de deleção heterozigótica na região de um gene MMR.³
Adaptado de: Talseth-Palmer BA et al.³

CARACTERÍSTICAS do NGS:

Capacidade de identificar instabilidade em microssatélites por todo o genoma, além de mutações em genes MMR^2,5,7

Custo-benefício moderado (mais caro e pode ter um tempo de resposta mais longo em comparação com IHC e PCR)^2,8

Tecnologia pouco disponível (restrita a apenas alguns centros de testes)^2,8

Capacidade de identificar outras mutações relevantes para a tomada de decisão do tratamento²

Alta concordância com IHC e PCR^3-5,7

dMMR: disfunção dos genes de reparo; MMR: genes de reparo; MSI: instabilidade de microssatélites; NGS: sequenciamento de nova geração; pMMR: genes de reparo proficiente.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 1. Richman S. Deficient mismatch repair: read all about it. Int J Oncol. 2015;47(4):1189-202. 2. Lee HS, Kim WH, Kwak Y et al. Molecular testing for gastrointestinal cancer. J Pathol Transl Med. 2017;51(2):103-21. 3. Talseth-Palmer BA, Bauer DC, Sjursen W et al. Targeted next-generation sequencing of 22 mismatch repair genes identifies Lynch syndrome families. Cancer Med. 2016;5(5):929-41. 4. Hempelmann JA, Lockwood CM, Konnick EQ et al. Microsatellite instability in prostate cancer by PCR or next-generation sequencing. J Immunother Cancer. 2018;6(1):29. 5. Lee V, Murphy A, Le DT et al. Mismatch repair deficiency and response to immune checkpoint blockade. Oncologist. 2016;21(10):1200-11. 6. Dudley JC, Lin M, Le DT et al. Microsatellite instability as a biomarker for PD-1 blockade. Clin Cancer Res. 2018;68(3):217-31. 7. Boland PM, Yurgelun MB, Boland CR. Recent progress in Lynch syndrome and other familial colorectal cancer syndromes. CA Cancer J Clin. 2018;68(3):217-231. 8. Fontanges Q, De Mendonça R, Salmon I et al. Clinical application of targeted next generation sequencing for colorectal cancers. Int J Mol Sci. 2016;17(12):2117.
Revisado por: Dra. Anelisa Coutinho – CRM-BA: 11.452
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