ID Week 2023 – Estudos Cactus e o seu impacto no cenário dos antibióticos
Diferença molecular entre os medicamentos
ZERBAXA®
As substituições na cadeia lateral do R2 resultam em1:
⇧ Estabilidade contra a AmpC1
⇧ Afinidade com as PBPs1
⇩ Efluxo1
Ceftolozana
Antimicrobiano da classe das cefalosporinas, exerce atividade bactericida pela ligação a importantes proteínas de ligação à penicilina (PBPs), o que resulta na inibição da síntese da parede celular bacteriana e consequente morte celular2.
+
Tazobactam
Inibidor de muitas betalactamases da classe molecular A, incluindo as enzimas CTX M, SHV e TEM2.
Ceftazidima-avibactam
A adição de avibactam leva à:
⇧ Inibição das serinas ß-lactamases da classe A e classe C de Ambler1,3
Estudo CACTUS
Objetivo
Comparar a eficácia clínica de ZERBAXA® versus ceftazidima-avibactam no tratamento de pneumonia e infecções sanguíneas causadas por
Pseudomonas aeruginosa multirresistente (MDR)1
Pacientes pareados com base no local do estudo, gravidade da doença, local da infecção e tempo até o início do tratamento1
Desenho do estudo
Estudo de coorte retrospectivo1
Tamanho da amostra planejado:
420 pacientes (210 pares emparelhados)1
Critério de inclusão1
Pacientes adultos tratados com ZERBAXA® ou ceftazidima-avibactam por mais de 48 horas dentro de 7 dias do índice de cultura de sangue ou de vias respiratórias com MDR
Desfecho primário de sucesso clínico no dia 301
Sobrevida
Conclusão do tratamento planejado sem necessidade de extensão devido à resposta clínica ou à toxicidade
Ausência de infecções recorrentes
Desfechos secundários1
Tempo até a melhora clínica
Análise DOOR
Mortalidade em 30 e 90 dias por todas as causas
Emergência de resistência ao tratamento do estudo
Tempo de internação hospitalar e em UTI
Um total de 82% dos pacientes estavam na UTI no momento do início do tratamento, e 74% dos pacientes estavam recebendo ventilação mecânica1
Resultados clínicos (apenas para pneumonia)1
Conclusão
Análise preliminar; resultados completos são esperados no 1º trimestre de 20241
O pareamento nos locais de estudo funcionou adequadamente:1
Grupos bem equilibrados em relação à gravidade da doença e ao tempo de início do tratamento1
Diferenças sutis no escore de Charlson, entre pacientes imunocomprometidos e práticas de dosagem1
Coorte de pacientes extremamente complexa e em estado crítico no momento do início do tratamento1
Uma análise intermediária não mostrou diferença em eficácia clínica geral, mortalidade, recorrência de infecções ou desenvolvimento de resistência entre ZERBAXA® e ceftazidima-avibactam1
Análises de subgrupos de pacientes com pneumonia mostraram um benefício potencial do tratamento com ZERBAXA®, que resultou em menos infecções recorrentes e taxas mais baixas de resistência1
Análises adicionais são necessárias para testar essas hipóteses1
DOOR: classificação de desejabilidade de desfecho ordinal; MDR: Pseudomonas aeruginosa multirresistente; PBPs: proteínas ligadoras de penicilina; UTI: unidade de terapia intensiva.
De acordo com a ANVISA, ZERBAXA é indicado para o tratamento de pneumonias hospitalares, infecções do trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite, e infecções intra-abdominais complicadas.
Referências: 1. Shields RK, Abbo LM, Ackley R, et al. A multicenter, observational study to compare the effectiveness of Ceftazidime-Avibactam versus Ceftolozane-Tazobactam for multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa infections in the United States (CACTUS). Resumo 1109 apresentado no ID WEEK 2023. Disponível em: https://academic.oup.com/ofid/article/10/Supplement_2/ofad500.082/7448784. Acesso em 21/02/2024; 2. Bula vigente de ZERBAXA; 3. Bula vigente de ceftazidima pentaidratada + avibactam sódico.
Para acessar as informações exigidas pelo art. 27 da RDC 96/08 da Anvisa (minibula de ZERBAXA®), clique aqui
Ressaltamos que ZERBAXA® é contraindicado para pacientes com hipersensibilidade a qualquer agente antibacteriano cefalosporínico e hipersensibilidade grave (p. ex., reação anafilática ou reação cutânea grave) a qualquer um dos tipos de agente antibacteriano betalactâmico (p. ex., penicilinas ou carbapenéns). Não são previstas interações medicamentosas com ZERBAXA® e substratos, inibidores e indutores das enzimas do citocromo P-450 com base em estudos in vivo e in vitro.
Antes de prescrever o produto, recomendamos a leitura da bula completa para informações detalhadas.
SE PERSISTIREM OS SINTOMAS, O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO.
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