antibioticos

INFORMAÇÕES MÉDICAS

INFORMAÇÕES MÉDICAS

Sulfato de ceftolozana/ tazobactam sódico é indicado em bula para pneumonia hospitalar, incluindo pneumonia associada à ventilação.1

O uso de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico nesta indicação foi avaliado no estudo clínico ASPECT-NP, um estudo multicêntrico, duplo-cego, que comparou o sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico, em dose de 3g, a meropeném 1 g, ambos administrados por via intravenosa a cada 8 horas, em 726 pacientes adultos hospitalizados com pneumonia hospitalar em uso de ventilação mecânica (incluindo pneumonia adquirida em hospital (PAH) e pneumonia associada à ventilação (PAV)).  Os patógenos mais comuns na população elegível para análise microbiológica (população mITT, n = 511) foram Enterobacteriaceae (74%; principalmente K. pneumoniae e E. coli) e Pseudomonas aeruginosa (25%). Enterobacteriaceae produtoras de ESBL foram isoladas de 157 pacientes. O desfecho primário de eficácia foi a mortalidade global ao 28º dia. O desfecho-chave secundário foi a resposta clínica, avaliada na data da visita para teste de cura (TDC) e ocorrida de 7 a 14 dias após o fim do tratamento. O estudo alcançou os objetivos primário e secundário. Sulfato de de ceftolozana/tazobactam sódico não foi inferior ao meropeném em termos de mortalidade por todas as causas em 28 dias e também foi não inferior ao meropeném em termos de cura clínica no teste de cura. Eventos adversos foram semelhantes nos dois grupos, com 11% de eventos adversos relacionados ao tratamento ocorrendo no grupo sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico e 8% no grupo meropeném. Eventos adversos graves relacionados ao tratamento ocorreram em 2% dos pacientes no grupo sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico em comparação com 1% no grupo meropeném.2

A MSD recomenda o uso do produto conforme indicação em bula. Em situações não previstas em bula cabe ao médico que assiste o paciente, baseado no histórico clínico, nas evidências ou consensos médicos disponíveis e nos princípios de bioética, tomar a melhor decisão clínica.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.
  2. Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, et al. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-1311.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31563344

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De acordo com a bula, a dose indicada para pneumonia hospitalar é de 3g de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico administrado a cada 8 horas por infusão intravenosa ao longo de 1 hora em pacientes com idade a partir de 18 anos e clearance de creatinina (CrCL) acima de 50 mL/min, sendo necessário ajuste em pacientes com insuficiência renal.1

A dose de 3 g usada para o tratamento de pneumonia hospitalar foi a dose utilizada no estudo ASPECT-NP, estudo pivotal que avaliou a eficácia nesta indicação.2 Se trata do dobro da dose aprovada usada para infecções intra-abdominais complicadas (IIAc) e infecções do trato urinário complicadas (ITUc), uma vez que os níveis de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico nos pulmões atingem cerca da metade dos atingidos no plasma.3

Em literatura, também foi publicado um estudo de perfil farmacocinético em pacientes críticos, com pneumonia hospitalar, sob ventilação, para determinar a penetração pulmonar e a farmacocinética e farmacodinâmica de uma dose de 3 g de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. A dose de 3 g alcançou todos os alvos pré-aprovados para PK / PD em pacientes ventilados.4

A MSD recomenda o uso do produto conforme indicação em bula. Em situações não previstas em bula cabe ao médico que assiste o paciente, baseado no histórico clínico, nas evidências ou consensos médicos disponíveis e nos princípios de bioética, tomar a melhor decisão clínica.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.
  2. Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, et al. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-1311. 
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31563344
  3. Chandorkar G, Huntington JA, Gotfried MH, Rodvold KA, Umeh O. Intrapulmonary penetration of ceftolozane/tazobactam and piperacillin/tazobactam in healthy adult subjects. J Antimicrob Chemother. 2012;67(10):2463-2469. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773741
  4. Caro L, Nicolau DP, De Waele JJ, et al. Lung penetration, bronchopulmonary pharmacokinetic/pharmacodynamic profile and safety of 3 g of ceftolozane/tazobactam administered to ventilated, critically ill patients with pneumonia. J Antimicrob Chemother. 2020.  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32211756

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Sulfato de ceftolozana/ tazobactam sódico é indicado em bula para infecções de trato urinário complicadas, incluindo pielonefrite.1

O uso de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico nesta indicação foi avaliado no estudo clínico ASPECT- cUTI, um estudo global, prospectivo, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Fase 3, comparando sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico (na dose de 1,5 g IV a cada 8 horas) ao levofloxacino (750  mg IV uma vez ao dia) por 7 dias de tratamento, em 1.068 adultos hospitalizados com infecções do trato urinário complicadas. A população da análise de eficácia primária incluiu 693 pacientes com ITUc, incluindo 567 (82%) com pielonefrite. Identificou-se  bacteremia concomitante em 50 (7,2%) dos pacientes na linha de base. A maioria das infecções foi monomicrobial (97%), E. coli sendo o patógeno mais comum isolado no início do estudo (78,6%). O desfecho primário da eficácia foi definido como erradicação microbiológica no teste de cura (TDC) 7 dias após a última dose do medicamento do estudo. A população da análise de eficácia primária foi a AM, que incluiu pacientes com adesão ao protocolo intenção de tratar modificado microbiologicamente (IDTmM), com cultura de urina na visita para TDC. O principal desfecho secundário de eficácia foi a erradicação microbiológica na visita para TDC na população IDTmM, que incluiu todos os pacientes que receberam a medicação do estudo e tinham ao menos 1 uropatógeno na linha de base. Sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico atendeu aos desfechos primários e secundários, demonstrando não inferioridade em relação a levofloxacino tanto em relação à TCC e cura microbiológica quanto às taxas de erradicação microbiológica na  visita para TDC, em ambas populações. Em um subconjunto de isolados de E. coli e K. pneumoniae, o teste genotípico identificou determinados grupos de beta-lactamase de espectro ampliado (ESBL) (por exemplo, TEM, SHV, CTX-M, OXA) em 104/687 (15%). As taxas de cura neste subconjunto foram similares aos resultados globais do estudo. Eventos adversos decorrentes do tratamento (EADTs) ocorreram em 34,7% e 34,4% pacientes nos grupos de tratamento sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico e levofloxacino, respectivamente. Os EADTs mais relatados para sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico foram dor de cabeça, constipação, hipertensão, náusea e diarreia. EADT graves ocorreram em 2,8% e 3,4% dos pacientes nos grupos sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico e levofloxacino, respectivamente. Dois dos EADTs graves no grupo sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico foram considerados relacionados à droga (ambos infecções por Clostridium difficile que foram resolvidas).2

A MSD recomenda o uso do produto conforme indicação em bula. Em situações não previstas em bula cabe ao médico que assiste o paciente, baseado no histórico clínico, nas evidências ou consensos médicos disponíveis e nos princípios de bioética, tomar a melhor decisão clínica.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.
  2. Wagenlehner F, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, et al. Ceftolozana-tazobactam compared with levofl oxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-ICTU). Lancet 2015;385:1949-56.

Sulfato de ceftolozana/ tazobactam sódico é indicado em bula para infecções intra-abdominais complicadas.1

O uso de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico nesta indicação foi avaliado no estudo clínico ASPECT- cIAI, um global, prospectivo, multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Fase 3, comparando sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico (na dose de 1,5 g IV a cada 8 horas) adicionado a metronidazol (500  mg IV a cada 8 horas) a meropeném (1 g por via intravenosa a cada 8 horas) por 4 a 14 dias de tratamento, em 979 adultos hospitalizados com infecções intra-abdominais complicadas foi incluído no estudo.  As infecções intra-abdominais complicadas incluíram apendicite, colecistite, diverticulite, perfuração gástrica/duodenal, perfuração do intestino e outras causas de abscessos intra-abdominais e peritonite. A maioria das infecções foi polimicrobiana, e os aeróbios Gram-negativos mais comuns isolados na linha de base E. coli, K. pneumoniae e P. aeruginosa. O desfecho primário de eficácia foi resposta clínica, definida como resolução completa ou melhora significativa de sinais e sintomas da infecção no teste de cura (TDC) nas visitas ocorridas 24 a 32 dias após a primeira dose do medicamento em estudo. A população da análise primária de eficácia foi a população clinicamente avaliável (CA), com todos os pacientes com adesão ao protocolo que receberam uma quantidade adequada do medicamento do estudo. O principal desfecho secundário de eficácia foi resposta clínica na visita TDC na população com intenção de tratar modificada microbiologicamente (IDTmM), que incluiu todos os pacientes distribuídos de forma randômica, independentemente de terem recebido o medicamento do estudo ou não. Sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico atendeu aos desfechos primários e secundários, alcançando a não inferioridade ao meropenem em relação à cura clínica na visita para TDC, tanto na população CA quanto na população IDTmM. Eventos adversos decorrentes do tratamento (EADTs) ocorreram em 44% dos indivíduos tratados com sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico mais metronidazol vs. 42,7% pacientes tratados com meropenem. Os EADTs mais comumente relatados para sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico mais metronidazol foram náusea, diarréia, pirexia, insônia e vômito. 8,1% dos indivíduos apresentaram EADTs graves no grupo sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico e metronidazol, em comparação com 7,2% no grupo meropenem. EADTs que levaram à descontinuação ocorreram em 3 indivíduos (0,6%) no grupo sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico mais metronidazol e 4 indivíduos (0,8%) no grupo meropenem. Nenhum óbito foi considerado pelos pesquisadores como relacionado ao tratamento do estudo.2

A MSD recomenda o uso do produto conforme indicação em bula. Em situações não previstas em bula cabe ao médico que assiste o paciente, baseado no histórico clínico, nas evidências ou consensos médicos disponíveis e nos princípios de bioética, tomar a melhor decisão clínica.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.
  2. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, Popejoy M, et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-IIAC). Clin Infect Dis 2015;60(10):1462-71.

De acordo com a bula1, o medicamento pode ser utilizado em pacientes com insuficiência renal. É necessário o ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal, cujo clearance de creatina (CrCL) é de 50 mL/min ou menor.1

  • Em pacientes com CrCl de 30mL/min a 50mL/min:
    • pneumonia hospitalar – 1,5 g IV a cada 8 horas 
    • infecções de trato urinário complicadas e infecções intrabdominais complicadas – 750mg IV a a cada 8 horas – infecções de trato urinário complicadas e infecções intrabdominais complicadas.
  • Em pacientes com CrCl de 15mL/min a 29 mL/min: 
    • pneumonia hospitalar – 750 mg IV a cada 8 horas – 
    • infecções de trato urinário complicadas e infecções intrabdominais complicadas – 375mg IV a a cada 8 horas
  • Em pacientes com doença renal em estágio final (DREF) sob hemodiálise:
    • pneumonia hospitalar – dose de carga única de 2,25 g, seguida por uma dose de manutenção de 450 mg a cada 8 horas pelo período restante do tratamento.
    • infecções de trato urinário complicadas e infecções intrabdominais complicadas – dose de carga única de 750 mg, seguida por uma dose de manutenção de 150 mg de a cada 8 horas pelo período restante do tratamento.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.

Sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico pode ser utilizado em pacientes com insuficiência renal. É necessário o ajuste de dose para pacientes com insuficiência renal, cujo clearance de creatina (CrCL) é de 50 mL/min ou menor. Pacientes com insuficiência renal basal devem ser monitorados com frequência para quaisquer alterações na função renal durante o tratamento, e a dose de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico deve ser ajustada conforme necessário.1

Pneumonia hospitalar: No ASPECT-NP, estudo clínico que avaliou o uso de sulfato de ceftolozana/ tazobactam sódico em pneumonia hospitalar, um total de 35,6% dos pacientes apresentavam insuficiência renal no início do estudo; as características de depuração da creatina foram comparáveis ​​entre os braços sulfato de ceftolozana / tazobactam sódico e meropenem. As taxas de mortalidade e as taxas de cura clínica nos subgrupos principais da população por intenção de tratar (ITT) foram comparáveis ​​entre os tratamentos, incluindo pacientes com depuração renal aumentada. Pacientes que possuíam doença renal em estágio final definida como CrCl <15 mL / min, ou necessitaram de hemodiálise peritoneal ou hemofiltração, ou débito urinário < 20 mL / hora durante um período de 24 horas foram excluídos do ASPECT-NP.2

Infecções de trato urinário complicadas e infecções intra-abdominais complicadas: No ASPECT-cUTI, que avaliou o uso do medicamento em infecções de trato urinário complicadas, as taxas de cura clínica foram menores em ambos os braços para pacientes com CrCl 30-50 mL / min, com uma diminuição mais acentuada nos pacientes em tratamento com sulfato de ceftolozana / tazobactam sódico: 21/34 ( 61,8%) para sulfato de ceftolozana / tazobactam sódico vs. 17/28 (60,7%) para levofloxacino. Uma tendência similar também foi observada no ASPECT-cIAI, que avaliou o uso do medicamento em infecções intra-abdominais complicadas: taxas de cura clínica foram menores nos dois braços para pacientes com insuficiência renal moderada, mas com uma diminuição maior nos pacientes no braço sulfato de ceftolozana / tazobactam sódico combinado a metronidazol. Pacientes com insuficiência renal grave (IRC; CrCl estimada <30 mL / min), necessitando de hemodiálise peritoneal ou hemofiltração, ou débito urinário < 20 mL / hora durante um período de 24 horas foram excluídos dos estudos clínicos ASPECT-cUTI e ASPECT-cIAI.3,4 

A MSD recomenda o uso do produto conforme indicação em bula. Em situações não previstas em bula cabe ao médico que assiste o paciente, baseado no histórico clínico, nas evidências ou consensos médicos disponíveis e nos princípios de bioética, tomar a melhor decisão clínica.

REFERÊNCIAS

  1. Circular aos Médicos (bula) de sulfato de ceftolozana/tazobactam sódico. São Paulo; Merck Sharp and Dohme Farmacêutica Ltda., 2020.
  2. Kollef MH, Novacek M, Kivistik U, et al. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-1311.
    https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31563344
  3. Solomkin J, Hershberger E, Miller B, Popejoy M, et al. Ceftolozane/Tazobactam Plus Metronidazole for Complicated Intra-abdominal Infections in an Era of Multidrug Resistance: Results From a Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial (ASPECT-IIAC). Clin Infect Dis 2015;60(10):1462-71.
  4. Wagenlehner F, Umeh O, Steenbergen J, Yuan G, et al. Ceftolozana-tazobactam compared with levofl oxacin in the treatment of complicated urinary-tract infections, including pyelonephritis: a randomised, double-blind, phase 3 trial (ASPECT-ICTU). Lancet 2015;385:1949-56.

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