Estudo Ceftabuse e caso clínico: Uma Análise das Abordagens Terapêuticas
ZERBAXA®
(SULFATO DE CEFTOLOZANA + TAZOBACTAM SÓDICO)
ESTUDO CEFTABUSE
CASO CLÍNICO
- Paciente do sexo masculino, com 68 anos de idade e mieloma múltiplo refratário com múltiplos plasmocitomas sintomáticos foi internado para tratamento e controle de sintomas. Recebe esquema terapêutico com teclistamabe como parte de um estudo clínico.
- Evoluiu nas últimas 48 horas com piora clínica, febre, tosse e hipoxemia.
- Apresentou uma infecção do trato urinário baixo no início da internação por Escherichia coli produtora de ESBL, tratada com nitrofurantoína.
- A suspeita é de pneumonia nosocomial.
- Iniciou-se tratamento com 3 g de sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico a cada 8 horas.
- O paciente foi encaminhado à UTI, e evoluiu com necessidade de ventilação mecânica.
- Radiografia de tórax pós-intubação demonstra consolidação evidente na base direita.
- Há posterior crescimento de Escherichia coli produtora de ESBL na cultura de aspirado traqueal.
- O paciente evoluiu com melhora clínica e laboratorial depois do início do tratamento, sendo extubado no D5.
- Término de tratamento no D7, com resolução completa dos sintomas, quando recebeu alta da UTI.
USO DE TECLISTAMABE — A PNEUMONIA É A INFECÇÃO MAIS COMUM!2
Tabela 1. Eventos adversos em 165 pacientes (população de controle).*
PNEUMONIA COM OUTRAS INFECÇÕES CONTRIBUÍRAM PARA MORTALIDADE MAIS PRECOCE DE PACIENTES COM MM!1
A terapia antimicrobiana inicial inadequada é um fator prognóstico e/ou de risco para mortalidade em pacientes com pneumonia, PAH e/ou PAV.3
TAXAS DE MORTALIDADE EM PACIENTES COM PNEUMONIA HOSPITALAR
Em um estudo prospectivo:
TODAS AS CAUSAS DE MORTALIDADE EM 28 DIAS POR SUBPOPULAÇÕES DE PACIENTES COM PAH/PAHV/PAV3
Adaptada de Foundation for the National Institutes of Health (FNIH), 2017.3
DESCRIÇÃO DO ESTUDO:3
- Estudo prospectivo no qual apenas o primeiro episódio de pneumonia foi analisado.
- Escores APACHE II e SOFA no início do tratamento eram superiores no grupo PAHv em relação aos grupos PAH e PAV.
- Os participantes eram mais velhos, do sexo masculino e tinham feito uso prévio de antibióticos.
APACHE II: Acute Physiological Assessment and Chronic Health Evaluation II; SOFA: Sequential Organ Failure Assessment.
Para pacientes em UTI devido a ESBL, sulfato de ceftozolona + tazobactam sódico foi considerado uma melhor opção em poupar carbapênicos além de demonstrar uma taxa de cura de 95% se comparado com levofloxacino (82,6%).4
Para a escolha do paciente correto, é importante rever o desenho do estudo e os critérios de inclusão do estudo pivotal ASPECT-NP.5
CEFTOLOZANA-TAZOBACTAM VS. MEROPENÉM PARA O TRATAMENTO DE PNEUMONIA NOSOCOMIAL (ASPECT-NP): ESTUDO DE FASE 3, DUPLO-CEGO, RANDOMIZADO E CONTROLADO DE NÃO INFERIORIDADE5
ª Estratificado por diagnóstico de PAH/PAV e idade (≥ 65 anos vs < 65 anos).5
b Durante um período de 1 hora.5
c 7-14 dias após o fim do tratamento.5
d População com intenção de tratamento: incluídos todos os pacientes randomizados.5
ASPECT-NP: estudo da segurança e eficácia de sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico no tratamento de PAH.5
Adaptado de Kollef, et al., 2019.5
DESFECHO PRIMÁRIO:5
Mortalidade por qualquer causa no 28º dia. O objetivo foi demonstrar a não inferioridade de sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico versus meropeném em adultos com PAH.
DESFECHO SECUNDÁRIO:5
Resposta clínica definida como resolução ou melhora significativa dos sinais e sintomas pelo test-of-cure (TOC) na visita, realizada entre o 7º e 14º dia após o término do tratamento. A população analisada para ambos os desfechos foi a intent-to-treat (ITT), que incluiu todos os pacientes randomizados.
ASPECT-NP: CRITÉRIOS DE INCLUSÃO E EXCLUSÃO5
Específico para PACIENTES com PAV
Pelo menos 48 horas de ventilação mecânica +
Hipoxemia ou
Alterações agudas no sistema de suporte de ventilação para melhorar a oxigenação
Específico para PACIENTES com PAhV
Há pelo menos 48 horas no hospital ou
Alta clínica dada nos últimos 7 dias
E tinham pelo menos um dos seguintes sintomas:
Aparecimento do agravamento de tosse ou
Dispneia ou
Taquipneia ou
Ritmo respiratório alto (> 30 rpm) ou
Hipoxemia nas 24 horas antes ou 48 horas após a intubação
EXCLUSÃO:5
- Hemocultura ou cultura do trato respiratório com bactéria resistente a sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico ou meropeném nos últimos 15 dias.
- Infecção por patógenos gram-positivos.
- Uso de antibiótico por mais de 24 horas nos 3 dias anteriores à primeira dose do estudo.
- Uso de carbapenêmicos por mais de 24 horas nos últimos 7 dias.
- Resistência a meropeném ou sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico.
- Pacientes imunossuprimidos, neutropênicos, em terapia de substituição renal contínua ou doença renal em estágio terminal que requer hemodiálise.
Adaptado de Kollef, 2019.5
Conforme o ASPECT-NP, para utilizar o sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico é necessário que o paciente não tenha colonização por patógeno resistente ou uso recente de carbapenêmicos!5
ASPECT-NP: TAXA DE CURA CLÍNICA POR PATÓGENO (POPULAÇÃO ITTm)
No ASPECT-NP, a resposta terapêutica a sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico foi semelhante à do meropeném, mesmo em pacientes com identificação de enterobactérias produtoras de ESBL!5
Outros estudos sugerem também boa resposta a sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico para ESBL+.6,7
ESTUDO CEFTABUSE II — USO DE SULFATO DE CEFTOLOZANA + TAZOBACTAM SÓDICO EM INFECÇÕES GRAVES POR ENTEROBACTÉRIAS PRODUTORAS DE ESBL6
Não há uma experiência clínica maior do que a do CEFTABUSE II com sulfato de ceftolozana + tozobactam sódico para o tratamento de infecções graves por ESBL-E publicada.6
No mesmo estudo, quando se usou sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico empiricamente, os resultados foram ainda melhores.
ESTUDO CEFTABUSE II — SUCESSO CLÍNICO CONFORME FOCO DE INFECÇÃO6
ESTUDO CEFTABUSE II — SUCESSO CLÍNICO NO TRATAMENTO EMPÍRICO VERSUS TERAPIA DIRECIONADA VERSUS TERAPIA DE RESGATE6
Estudo CEFTABUSE II — Análise multivariada de fatores de risco para falha clínica da terapia C/T entre pacientes com infecção por Enterobacterales6
A terapia empírica com sulfato de ceftolozana + tazobactam sódico foi tão eficaz como meropeném para pacientes com pneumonia hospitalar,5 com potencial de poupar carbapenêmicos,4 e demonstrou eficácia até mesmo para infecções por enterobactérias produtoras de ESBL.5,6
REFERÊNCIAS
- Hsu P, Lin T-W, Gau J-P, Yu Y-B, Hsiao L-T, Tzeng C-H, et al. Risk of Early Mortality in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Medicine (Baltimore). 2015;94(50):e2305
- Moreau P, Garfall AL, van de Donk NWCJ, Nahi H, San-Miguel JF, Oriol A, et al. Teclistamab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022;387(6):495-505.
- Foundation for the National Institutes of Health (FNIH). Biomarkers consortium – hospital-acquired bacterial pneumonia/ventilator-associated bacterial pneumonia clinical endpoint development (HABP/VABP). Disponível em: www.regulations.gov/document/FDA-2010-D-0589-0027. Acessado em: 4 mar. 2023.
- Karaiskos I, Giamarellou H. Carbapenem-Sparing Strategies for ESBL Producers: When and How. Antibiotics (Basel). 2020;9(2):61.
- Kollef MH, Nováček M, Kivistik U, Réa-Neto A, Shime N, Martin-Loeches I, et al. Ceftolozane-tazobactam versus meropenem for treatment of nosocomial pneumonia (ASPECT-NP): a randomised, controlled, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-311.
- Bassetti M, Vena A, Giacobbe DR, Falcone M, Tiseo G, Giannella M, et al. Ceftolozane/Tazobactam for Treatment of Severe ESBL-Producing Enterobacterales Infections: A Multicenter Nationwide Clinical Experience (CEFTABUSE II Study). Open Forum Infect Dis. 2020;7(5):ofaa139.
- Paterson DL, Bassetti M, Motyl M, Johnson MG, Castanheira M, Jensen EH, et al. Ceftolozane/tazobactam for hospital-acquired/ventilator-associated bacterial pneumonia due to ESBL-producing Enterobacterales: a subgroup analysis of the ASPECT-NP clinical trial. J Antimicrob Chemother. 2022;77(9):2522-2531.
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